Effetto di Dapagliflozin sul peggioramento dell'insufficienza cardiaca e della morte cardiovascolare nei pazienti con scompenso cardiaco con e senza diabete
Sono necessari trattamenti aggiuntivi per l'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta ( HFrEF ).
Gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio 2 ( SGLT2 ) possono essere un trattamento efficace per i pazienti con insufficienza HFrEF, anche per quelli senza diabete.
Sono stati valutati gli effetti di Dapagliflozin nei pazienti con insufficienza HFrEF con e senza diabete.
È stata effettuata una analisi esplorativa di uno studio randomizzato di fase 3 condotto in 410 siti in 20 Paesi.
I pazienti con classificazione NYHA II-IV con una frazione di eiezione inferiore o uguale al 40% e un frammento N-terminale del pro-peptide natriuretico di tipo B ( NT-proBNP )plasmatico elevato sono stati arruolati tra il 2017 e il 2018, con follow-up finale nel 2019.
Sono stati aggiunti 10 mg una volta al giorno di Dapagliflozin o placebo alla terapia raccomandata.
L'esito primario era il composito di un episodio di peggioramento dell'insufficienza cardiaca o morte cardiovascolare.
Questo risultato è stato analizzato in base allo stato basale del diabete e, nei pazienti senza diabete, in base a un livello di emoglobina glicata inferiore al 5.7% versus maggiore o uguale al 5.7%.
Tra i 4.744 pazienti randomizzati ( età media, 66 anni; 1.109 donne, 23%; 2.605 senza diabete, 55% ), 4.742 hanno completato lo studio.
Tra i partecipanti senza diabete, l'esito primario si è verificato in 171 su 1.298 ( 13.2% ) nel gruppo Dapagliflozin e in 231 su 1.307 ( 17.7% ) nel gruppo placebo ( hazard ratio, HR=0.73 ).
Nei pazienti con diabete, l'esito primario si è verificato in 215 su 1.075 ( 20.0% ) nel gruppo Dapagliflozin e in 271 su 1.064 ( 25.5% ) nel gruppo placebo ( HR=0.75 ) ( P per interazione=0.80 ).
Tra i pazienti senza diabete e un livello di emoglobina glicata inferiore al 5.7%, l'esito primario si è verificato in 53 pazienti su 438 ( 12.1% ) nel gruppo Dapagliflozin e in 71 su 419 ( 16.9% ) nel gruppo placebo ( HR=0.67 ).
Nei pazienti con emoglobina glicata almeno del 5.7%, l'esito primario si è verificato in 118 su 860 pazienti ( 13.7% ) nel gruppo Dapagliflozin e in 160 su 888 ( 18.0% ) nel gruppo placebo ( HR=0.74 ) ( P per interazione=0.72 ).
La deplezione del volume è stata segnalata come evento avverso nel 7.3% dei pazienti nel gruppo Dapagliflozin e nel 6.1% nel gruppo placebo tra i pazienti senza diabete e nel 7.8% dei pazienti nel gruppo Dapagliflozin e nel 7.8% nel gruppo placebo tra i pazienti con diabete.
Un evento avverso ai reni è stato segnalato nel 4.8% dei pazienti nel gruppo Dapagliflozin e nel 6.0% nel gruppo placebo tra i pazienti senza diabete e nell'8.5% dei pazienti nel gruppo Dapagliflozin e nell'8.7% nel gruppo placebo tra i pazienti con diabete.
In questa analisi esplorativa di uno studio randomizzato su pazienti con insufficienza cardiaca e ridotta frazione di eiezione, Dapagliflozin rispetto al placebo, aggiunto alla terapia raccomandata, ha ridotto significativamente il rischio di peggioramento dell'insufficienza cardiaca o morte cardiovascolare indipendentemente dallo stato del diabete. ( Xagena2020 )
Petrie MC et al, JAMA 2020; 323: 1353-1368
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